Neuregulin-1 Fosters Supportive Interactions between Microglia and Neural Stem/Progenitor Cells
Notice bibliographique
Résumé
Microglia play diverse roles in homeostasis and pathology of the central nervous system (CNS). Their response to injury or insult is critical for initiating neuroinflammation and tissue damage as well as resolution of inflammation and wound healing. Changes to the microenvironment of microglia appear to be a key determinant of their phenotype and their role in the endogenous repair process in the injured or diseased CNS. Our recent findings have identified a positive role for neuregulin-1 (Nrg-1) in regulating immune response in spinal cord injury and focal demyelinating lesions. We show that increasing the tissue availability of Nrg-1 after injury can promote endogenous repair by modulating neuroinflammation. In the present study, we sought to elucidate the specific role of Nrg-1 in regulating microglial activity and more importantly their influence on the behavior of neural stem/progenitor cells (NPCs). Using injury-relevantin vitrosystems, we demonstrate that Nrg-1 attenuates the expression of proinflammatory mediators in activated microglia. Moreover, we provide novel evidence that availability of Nrg-1 can restore the otherwise suppressed phagocytic ability of proinflammatory microglia. Interestingly, the presence of Nrg-1 in the microenvironment of proinflammatory microglia mitigates their inhibitory effects on NPC proliferation. Nrg-1 treated proinflammatory microglia also augment mobilization of NPCs, while they had no influence on their suppressive effects on NPC differentiation. Mechanistically, we show that Nrg-1 enhances the interactions of proinflammatory microglia and NPCs, at least in part, through reduction of TNF-αexpression in microglia. These findings provide new insights into the endogenous regulation of microglia-NPC interactions and identify new potential targets for optimizing this important crosstalk during the regenerative process after CNS injury and neuroinflammatory conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».