0612 Evaluation of Abuse Potential of the Narcolepsy Medication Pitolisant
Notice bibliographique
Résumé
All medications currently approved by the US FDA for the treatment of narcolepsy are controlled substances. Pitolisant, a histamine 3 (H3)-receptor antagonist/inverse agonist, is approved in Europe for the treatment of narcolepsy with or without cataplexy in adults. This randomized, double-blind, active- and placebo-controlled, single-dummy, 4-sequence 4-way crossover study evaluated the abuse potential of single-dose pitolisant (35.6 mg [therapeutic dose] and 213.6 mg [supratherapeutic dose]) compared with the stimulant phentermine HCl (60 mg; a Schedule IV controlled substance) and placebo in nondependent recreational stimulant users. The primary endpoint was peak effect (Emax) for Drug Liking “at this moment” on a bipolar visual analogue scale (0=strong disliking, 100=strong liking). Key secondary endpoints included Overall Drug Liking and willingness to Take Drug Again. Between-treatment comparisons were analyzed using a mixed-effect model for a crossover study. After confirming their ability to discriminate phentermine (active control) from placebo, 43 participants were randomly assigned to 1 of 4 treatment sequences. For 38 participants who completed the study (73.7% male; 65.8% white; mean age, 33.3 years), mean (SE) Drug Liking Emax was 78.7 (2.8), 59.0 (2.1), 57.3 (2.1), and 56.1 (2.1), respectively, for phentermine, pitolisant 213.6 mg, pitolisant 35.6 mg, and placebo. Mean Drug Liking Emax was significantly greater for phentermine compared with placebo (P<0.0001), confirming study validity. For both doses of pitolisant, mean Drug Liking Emax was significantly lower compared with phentermine (P<0.0001) and similar to placebo. Additionally, for Overall Drug Liking and Take Drug Again, mean Emax scores were significantly lower for pitolisant (both doses) relative to phentermine (P<0.0001) and similar for pitolisant (both doses) compared with placebo. The most common adverse event with pitolisant was headache (pitolisant 35.6 mg, 15.0%; pitolisant 213.6 mg, 25.0%; placebo, 12.2%; phentermine, 10.3%). Pitolisant demonstrated significantly lower Drug Liking and willingness to Take Drug Again compared with phentermine and a profile similar to placebo; together with the lack of any abuse signal in preclinical studies, these findings suggest that pitolisant has minimal risk of abuse. Bioprojet Pharma and Harmony Biosciences, LLC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».