Mouse screen reveals multiple new genes underlying mouse and human hearing loss
Notice bibliographique
Résumé
Adult-onset hearing loss is very common, but we know little about the underlying molecular pathogenesis impeding the development of therapies.We took a genetic approach to identify new molecules involved in hearing loss by screening a large cohort of newly generated mouse mutants using a sensitive electrophysiological test, the auditory brainstem response (ABR).We review here the findings from this screen.Thirty-eight unexpected genes associated with raised thresholds were detected from our unbiased sample of 1,211 genes tested, suggesting extreme genetic heterogeneity.A wide range of auditory pathophysiologies was found, and some mutant lines showed normal development followed by deterioration of responses, revealing new molecular pathways involved in progressive hearing loss.Several of the genes were associated with the range of hearing thresholds in the human population and one, SPNS2, was involved in childhood deafness.The new pathways required for maintenance of hearing discovered by this screen present new therapeutic opportunities. Author summaryProgressive hearing loss with age is extremely common in the population, leading to difficulties in understanding speech, increased social isolation, and associated depression.We know it has a significant heritability, but so far we know very little about the molecular pathways leading to hearing loss, hampering the development of treatments.Here, we describe a large-scale screen of 1,211 new targeted mouse mutant lines, resulting in the identification of 38 genes underlying hearing loss that were not previously suspected of involvement in hearing.Some of these genes reveal molecular pathways that may be useful targets for drug development.Our further analysis of the genes identified and the varied pathological mechanisms within the ear resulting from the mutations suggests that hearing loss is an extremely heterogeneous disorder and may have as many as 1,000 genes involved.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».