Inflammatory cytokines associated with cancer growth induce mitochondria and cytoskeleton alterations in cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac dysfunction is often observed in patients with cancer also representing a serious problem limiting chemotherapeutic intervention and even patient survival. In view of the recently established role of the immune system in the control of cancer growth, the present work has been undertaken to investigate the effects of a panel of the most important inflammatory cytokines on the integrity and function of mitochondria, as well as of the cytoskeleton, two key elements in the functioning of cardiomyocytes. Either mitochondria features or actomyosin cytoskeleton organization of in vitro-cultured cardiomyocytes treated with different inflammatory cytokines were analyzed. In addition, to investigate the interplay between tumor growth and cardiac function in an in vivo system, immunocompetent female mice were inoculated with cancer cells and treated with the chemotherapeutic drug doxorubicin at a dosing schedule able to suppress tumor growth without inducing cardiac alterations. Analyses carried out in cardiomyocytes treated with the inflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor α (TNF-α), interferon γ (IFN-γ), interleukin 6 (IL-6), IL-8, and IL-1β revealed severe phenotypic changes, for example, of contractile cytoskeletal elements, mitochondrial membrane potential, mitochondrial reactive oxygen species production and mitochondria network organization. Accordingly, in immunocompetent mice, the tumor growth was accompanied by increased levels of the inflammatory cytokines TNF-α, IFN-γ, IL-6, and IL-8, either in serum or in the heart tissue, together with a significant reduction of ventricular systolic function. The alterations of mitochondria and of microfilament system of cardiomyocytes, due to the systemic inflammation associated with cancer growth, could be responsible for remote cardiac injury and impairment of systolic function observed in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».