STIM1 phosphorylation at Y316 modulates its interaction with SARAF and the activation of SOCE and <i>I</i>CRAC
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Stromal interaction molecule 1 (STIM1) is one of the key elements for the activation of store-operated Ca2+ entry (SOCE). Hence, identification of the relevant phosphorylatable STIM1 residues with a possible role in the regulation of STIM1 function and SOCE is of interest. By performing a computational analysis, we identified that the Y316 residue is susceptible to phosphorylation. Expression of the STIM1-Y316F mutant in HEK293, NG115-401L and MEG-01 cells resulted in a reduction in STIM1 tyrosine phosphorylation, SOCE and the Ca2+ release-activated Ca2+ current (ICRAC). STIM1–Orai1 colocalization was reduced in HEK293 cells transfected with YFP–STIM1-Y316F compared to in cells with wild-type (WT) YFP-tagged STIM1. Additionally, the Y316F mutation altered the pattern of interaction between STIM1 and SARAF under resting conditions and upon Ca2+ store depletion. Expression of the STIM1 Y316F mutant enhanced slow Ca2+-dependent inactivation (SCDI) as compared to STIM1 WT, an effect that was abolished by SARAF knockdown. Finally, in NG115-401L cells transfected with shRNA targeting SARAF, expression of STIM1 Y316F induced greater SOCE than STIM1 WT. Taken together, our results provide evidence supporting the idea that phosphorylation of STIM1 at Y316 plays a relevant functional role in the activation and modulation of SOCE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».