Autophagy Regulation of Metabolism Is Required for CD8+ T Cell Anti-tumor Immunity
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Notice bibliographique
Résumé
Autophagy is a cell survival process essential for the regulation of immune responses to infections. However, the role of T cell autophagy in anti-tumor immunity is less clear. Here, we demonstrate a cell-autonomous role for autophagy in the regulation of CD8 + T-cell-mediated control of tumors. Mice deficient for the essential autophagy genes Atg5 , Atg14 , or Atg16L1 display a dramatic impairment in the growth of syngeneic tumors. Moreover, T cells lacking Atg5 have a profound shift to an effector memory phenotype and produce greater amounts of interferon-γ (IFN-γ) and tumor necrosis factor α (TNF-α). Mechanistically, Atg5 −/− CD8 + T cells exhibit enhanced glucose metabolism that results in alterations in histone methylation, increases in H3K4me3 density, and transcriptional upregulation of both metabolic and effector target genes. Nonetheless, glucose restriction is sufficient to suppress Atg5-dependent increases in effector function. Thus, autophagy-dependent changes in CD8 + T cell metabolism directly regulate anti-tumor immunity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle