Correlation of Immune Markers With Outcomes in Biliary Atresia Following Intravenous Immunoglobulin Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Biliary atresia is a progressive fibroinflammatory cholangiopathy of infancy that is associated with activation of innate and adaptive immune responses targeting bile ducts. A recently completed multicenter phase I/IIA trial of intravenous immunoglobulin in biliary atresia did not improve serum total bilirubin levels at 90 days after hepatoportoenterostomy or survival with the native liver at 1 year. A mechanistic aim of this trial was to determine if the peripheral blood immunophenotype was associated with clinical outcomes. Flow cytometry of peripheral blood cell markers (natural killer [NK], macrophage subsets, T‐ and B‐cell subsets, regulatory T cells), neutrophils, and activation markers (clusters of differentiation [CD]38, CD69, CD86, human leukocyte antigen‐DR isotype [HLA‐DR]) was performed on 29 patients with biliary atresia at baseline and at 60, 90, 180, and 360 days after hepatoportoenterostomy. Plasma cytokines and neutrophil products were also measured. Spearman correlations of change of an immune marker from baseline to day 90 with change in serum bilirubin revealed that an increase in total bilirubin correlated with 1) increased percentage of HLA‐DR + CD38 + NK cells and expression of NK cell activation markers CD69 and HLA‐DR, 2) decreased percentage of regulatory T cells, and 3) increased interleukin (IL)‐8 and associated neutrophil products (elastase and neutrophil extracellular traps). Cox modeling revealed that the change from baseline to day 60 of the percentage of HLA‐DR + CD38 + NK cells and plasma IL‐8 levels was associated with an increased risk of transplant or death by day 360. Conclusion: Poor outcomes in biliary atresia correlated with higher peripheral blood NK cells and IL‐8 and lower regulatory T cells. Future studies should include immunotherapies targeting these pathways in order to protect the biliary tree from ongoing damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».