DNA Methylation Contributes to the Differential Expression Levels of Mecp2 in Male Mice Neurons and Astrocytes
Notice bibliographique
Résumé
Methyl CpG binding protein-2 (MeCP2) isoforms (E1 and E2) are important epigenetic regulators in brain cells. Accordingly, MeCP2 loss- or gain-of-function mutation causes neurodevelopmental disorders, including Rett syndrome (RTT), MECP2 duplication syndrome (MDS), and autism spectrum disorders (ASD). Within different types of brain cells, highest MeCP2 levels are detected in neurons and the lowest in astrocytes. However, our current knowledge of Mecp2/MeCP2 regulatory mechanisms remains largely elusive. It appears that there is a sex-dependent effect in X-linked MeCP2-associated disorders, as RTT primarily affects females, whereas MDS is found almost exclusively in males. This suggests that Mecp2 expression levels in brain cells might be sex-dependent. Here, we investigated the sex- and cell type-specific expression of Mecp2 isoforms in male and female primary neurons and astrocytes isolated from the murine forebrain. Previously, we reported that DNA methylation of six Mecp2 regulatory elements correlated with Mecp2 levels in the brain. We now show that in male brain cells, DNA methylation is significantly correlated with the transcript expression of these two isoforms. We show that both Mecp2 isoforms are highly expressed in male neurons compared to male astrocytes, with Mecp2e1 expressed at higher levels than Mecp2e2. Our data indicate that higher DNA methylation at the Mecp2 regulatory element(s) is associated with lower levels of Mecp2 isoforms in male astrocytes compared to male neurons.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».