Potentiating Oncolytic Virus-Induced Immune-Mediated Tumor Cell Killing Using Histone Deacetylase Inhibition
Notice bibliographique
Résumé
A clinical oncolytic herpes simplex virus (HSV) encoding granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), talimogene laherparepvec, causes regression of injected and non-injected melanoma lesions in patients and is now licensed for clinical use in advanced melanoma. To date, limited data are available regarding the mechanisms of human anti-tumor immune priming, an improved understanding of which could inform the development of future combination strategies with improved efficacy. This study addressed direct oncolysis and innate and adaptive human immune-mediated effects of a closely related HSV encoding GM-CSF (HSV GM-CSF ) alone and in combination with histone deacetylase inhibition. We found that HSV GM-CSF supported activation of anti-melanoma immunity via monocyte-mediated type I interferon production, which activates NK cells, and viral maturation of immature dendritic cells (iDCs) into potent antigen-presenting cells for cytotoxic T lymphocyte (CTL) priming. Addition of the histone deacetylase inhibitor valproic acid (VPA) to HSV GM-CSF treatment of tumor cells increased viral replication, viral GM-CSF production, and oncolysis and augmented the development of anti-tumor immunity. Mechanistically, VPA increased expression of activating ligands for NK cell recognition and induced expression of tumor-associated antigens, supporting innate NK cell killing and CTL priming. These data support the clinical combination of talimogene laherparepvec with histone deacetylase inhibition to enhance oncolysis and anti-tumor immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».