Altered Fatty Acid and Mitochondrial Metabolism in the Liver of Pregnant Adiponectin‐Deficient Mice Contributes to Insulin Resistance and Gestational Diabetes Mellitus
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Gestational diabetes mellitus (GDM) is a common pregnancy‐related health condition. While genetics, lifestyle and diet contribute to development of GDM, evidence suggests that low levels of adiponectin increases the risk for GDM. Adiponectin is a fat derived hormone that improves the sensitivity of tissues to insulin. We hypothesize that adiponectin deficiency causes fatty liver during pregnancy, ultimately contributing to the development of GDM. Methods We compared the glucose and insulin tolerance of pregnant (3 rd trimester) adiponectin−/− (strain B6;129‐ Adipoq tm1Chan /J) and wild‐type mice, and assessed parameters of hepatic metabolism, including mitochondrial function and fatty acid metabolism. We assessed the impact of adiponectin supplementation by administering adenovirus mediated full length adiponectin at the end of the second trimester of pregnancy, and comparing to control containing GFP. Results In the third trimester, pregnant adiponectin−/− mice exhibited fasting hyperglycemia regardless of diet (9.2mmol/L vs. 7.7mmol/L in controls, p<0.05). These mice display impaired glucose and insulin tolerance relative to wild‐type controls. Pregnant adiponectin−/− mice develop hepatic steatosis, including a 3‐fold elevation in hepatic triglycerides (p<0.05). This was associated with altered hepatic lipid metabolism, including a 2.5 fold increase in fatty acid synthase expression (p<0.05), elevated circulating free fatty acids, triglycerides and cholesterol. Nearly 2‐fold reduction (p<0.05) in maximal mitochondrial respiration was observed via oxidative flux analyzer in hepatocytes of adiponectin −/− mice. Hepatocytes from pregnant adiponectin−/− mice show dramatically reduced respiratory capacity when using fatty acids alone, and display elevated synthesis and secretion of triglycerides and cholesterol. Gestational weight gain and food consumption were similar in knockout and wild‐type mice. Adiponectin supplementation to pregnant adiponectin−/− mice significantly improved glucose tolerance, prevented fasting hyperglycemia, and attenuated fatty liver development. Conclusion Results show that adiponectin deficiency is associated with altered hepatic lipid metabolism and hepatic steatosis during pregnancy. Consequently, adiponectin deficiency contributes to mid‐gestation insulin resistance and hyperglycemia characteristic of GDM. Moreover, adiponectin supplementation rescues the effects of adiponectin deficiency on insulin sensitivity and hepatic lipid metabolism. Support or Funding Information Research Manitoba, Children's Hospital Research Institute of Manitoba
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».