MTHFR genotype modifies the effect of lead exposure on plasma homocysteine in older adults
Notice bibliographique
Résumé
Background: Lead exposure appears to elevate homocysteine, a one-carbon metabolite and important risk factor for chronic cardiovascular and neurodegenerative diseases. The influence of genetic susceptibility on lead exposure’s association with homocysteine is unknown. Aims: To determine the joint relation of lead exposure and polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, which encodes a key enzyme in one-carbon metabolism, to plasma homocysteine. Methods: From a subcohort of the VA Normative Aging Study (n=876 older men), we obtained data on genotypes of MTHFR, cumulative lead exposure, and repeated measures of recent lead exposure and plasma homocysteine. We used multivariable-adjusted linear regression and linear mixed effects models to assess the interaction of lead exposure and genotype on homocysteine. Results: The association of blood lead concentration with plasma homocysteine varied significantly by MTHFR genotype at five of eleven loci (rs4846049, rs6541003, rs1994798, rs1801133, and rs1801131; P<0.05). For example, among men with the major allele (AA) at rs1801131, an interquartile range (IQR) difference in blood lead concentration (3 ug/dl) was associated with 6.6% higher plasma homocysteine (95% CI: 4.5% to 8.8%), while among men with the minor allele (CC) (resulting in a non-synonymous amino acid change), blood lead level was not associated with homocysteine (an IQR difference in blood lead associated with -1.4% difference in homocysteine, 95% CI: -6.1% to 3.5%). At visit one, participants with two copies of the most frequent (33.6%) MTHFR haplotype had the strongest lead-homocysteine association; an IQR increase in blood lead was associated with a 13.0% increase in homocysteine (95% CI: 6.0-19.9), compared to men with one (9.9%) or zero (4.9%) copies of this haplotype. Conclusions: The MTHFR gene may influence susceptibility to lead-induced elevation in homocysteine. A one-carbon metabolism pathway analysis of lead and homocysteine will also be explored.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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