MTHFR genotype modifies the effect of lead exposure on plasma homocysteine in older adults
Notice bibliographique
Résumé
Background: Lead exposure appears to elevate homocysteine, a one-carbon metabolite and important risk factor for chronic cardiovascular and neurodegenerative diseases. The influence of genetic susceptibility on lead exposure’s association with homocysteine is unknown. Aims: To determine the joint relation of lead exposure and polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, which encodes a key enzyme in one-carbon metabolism, to plasma homocysteine. Methods: From a subcohort of the VA Normative Aging Study (n=876 older men), we obtained data on genotypes of MTHFR, cumulative lead exposure, and repeated measures of recent lead exposure and plasma homocysteine. We used multivariable-adjusted linear regression and linear mixed effects models to assess the interaction of lead exposure and genotype on homocysteine. Results: The association of blood lead concentration with plasma homocysteine varied significantly by MTHFR genotype at five of eleven loci (rs4846049, rs6541003, rs1994798, rs1801133, and rs1801131; P<0.05). For example, among men with the major allele (AA) at rs1801131, an interquartile range (IQR) difference in blood lead concentration (3 ug/dl) was associated with 6.6% higher plasma homocysteine (95% CI: 4.5% to 8.8%), while among men with the minor allele (CC) (resulting in a non-synonymous amino acid change), blood lead level was not associated with homocysteine (an IQR difference in blood lead associated with -1.4% difference in homocysteine, 95% CI: -6.1% to 3.5%). At visit one, participants with two copies of the most frequent (33.6%) MTHFR haplotype had the strongest lead-homocysteine association; an IQR increase in blood lead was associated with a 13.0% increase in homocysteine (95% CI: 6.0-19.9), compared to men with one (9.9%) or zero (4.9%) copies of this haplotype. Conclusions: The MTHFR gene may influence susceptibility to lead-induced elevation in homocysteine. A one-carbon metabolism pathway analysis of lead and homocysteine will also be explored.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».