Faulty oxygen sensing disrupts angiomotin function in trophoblast cell migration and predisposes to preeclampsia
Notice bibliographique
Résumé
Human placenta development and a successful pregnancy is incumbent upon precise oxygen-dependent control of trophoblast migration/invasion. Persistent low oxygen leading to failed trophoblast invasion promotes inadequate spiral artery remodeling, a characteristic of preeclampsia. Angiomotin (AMOT) is a multifaceted scaffolding protein involved in cell polarity and migration, yet its upstream regulation and significance in the human placenta remain unknown. Herein, we show that AMOT is primarily expressed in migratory extravillous trophoblast cells (EVTs) of the intermediate and distal anchoring column. Its expression increases after 10 weeks of gestation when oxygen tension rises and EVT migration/invasion peaks. Time-lapse imaging confirmed that the AMOT 80-kDa isoform promotes migration of trophoblastic JEG3 and HTR-8/SVneo cells. In preeclampsia, however, AMOT expression is decreased and its localization to migratory fetomaternal interface EVTs is disrupted. We demonstrate that Jumonji C domain-containing protein 6 (JMJD6), an oxygen sensor, positively regulates AMOT via oxygen-dependent lysyl hydroxylation. Furthermore, in vitro and ex vivo studies show that transforming growth factor-β (TGF-β) regulates AMOT expression, its interaction with polarity protein PAR6, and its subcellular redistribution from tight junctions to cytoskeleton. Our data reveal an oxygen- and TGF-β-driven migratory function for AMOT in the human placenta, and implicate its deficiency in impaired trophoblast migration that plagues preeclampsia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».