S71. NEUROVASCULAR UNCOUPLING IN SCHIZOPHRENIA: A BIMODAL META-ANALYSIS OF BRAIN PERFUSION AND GLUCOSE METABOLISM
Notice bibliographique
Résumé
Since the time of Ernst von Feuchtersleben who coined the term psychosis (1845), psychotic disorders have been suspected to be associated with disturbances in cerebral blood supply. The use of modern neuroimaging approaches has uncovered abnormalities in the resting-state regional cerebral blood flow (rCBF) across various brain regions in schizophrenia. In a healthy brain, rCBF is tightly coupled to resting cerebral glucose metabolism (rCMRglu), which increases with synaptic activity. The coupling of rCBF (measured using arterial spin labelling, ASL) and rCMRglu (measured using 18flurodeoxyglucose positron emission tomography, FDG-PET) depends on the integrity of the neurovascular unit. In schizophrenia, several lines of evidence point towards aberrant neurovascular coupling especially in the prefrontal regions, though no simultaneous ASL-PET studies identifying regions with concordance or discordance between metabolism and perfusion have been reported to our knowledge. To address this gap, we undertook a voxel-based bimodal meta-analysis to examine the relationship between rCBF and rCMRglu in schizophrenia. We hypothesized that several brain regions would show combined abnormalities of perfusion and metabolism, while uncoupling of these 2 parameters will be observed in prefrontal regions. We undertook a systematic literature search to include all available studies reporting voxelwise ASL or FDG-PET changes in schizophrenia using coordinates based multimodal meta-analysis implemented using Signed Differential Mapping (SDM) software. 31 studies met the inclusion criteria, comprised of data from 599 patients and 590 controls, available for meta-analysis. We used conjunction and moderator analyses to evaluate areas with concordant and discordant abnormalities in rCBF and rCMRglu respectively. We also undertook meta-regression analyses to study the effect of age, gender, duration of illness, anti-psychotic dosage, and illness severity on the illness-related changes in rCBF and rCMRglu. Among patients with schizophrenia, we observed a conjoint reduction in rCBF and rCMRglu in the left frontoinsular cortex and bilateral dorsal anterior cingulate cortex (z>2, cluster inclusion p<0.0001). A conjoint increase in rCBF and rCMRglu was noted in bilateral striatum and temporal pole. Regional neurovascular uncoupling was notable in the superior frontal gyrus (reduced rCMRglu, normal rCBF) and cerebellum (increased rCMRglu, normal rCBF). Meta-regression analyses were unstable due to the low number of eligible studies. Our results suggest that several key regions implicated in the pathophysiology of schizophrenia such as the frontoinsular cortex, dorsal ACC, putamen and temporal pole (constituting the regions of the Salience Network) show conjoint metabolic and perfusion abnormalities in patients. In contrast, discordance between metabolism and perfusion was seen in the superior frontal gyrus and the cerebellum, indicating that factors contributing to neurovascular uncoupling (e.g. inflammation, mitochondrial dysfunction or oxidative stress) are likely to operate at these loci. Hybrid ASL-PET studies focusing on these regions could confirm our proposition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,025 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,008 | 0,044 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».