Use of 4β‐Hydroxycholesterol Plasma Concentrations as an Endogenous Biomarker of CYP3A Activity: Clinical Validation in Individuals With Type 2 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
The relevance of endogenous 4β‐hydroxycholesterol (4β‐OHC) plasma concentrations or of the 4β‐OHC/total cholesterol concentration ratio (4β‐OHC ratio) as surrogate markers of cytochrome P450 3A (CYP3A) activity was evaluated in individuals with ( n = 38) or without ( n = 35) type 2 diabetes (T2D). Midazolam was used as a comparator to validate exploratory measures of phenotypic CYP3A activity. Metabolic ratios of orally administered midazolam in nondiabetic and diabetic populations correlated significantly with 4β‐OHC ( r s = 0.64 and 0.48; P ≤ 0.003) and 4β‐OHC ratio ( r s = 0.69 and 0.46; P ≤ 0.003), respectively. Activity of CYP3A was lower in the T2D population compared with nondiabetic subjects; this decrease was reflected in 4β‐OHC concentrations (24.33 vs. 12.58 ng/mL; P < 0.0001) and 4β‐OHC ratio (0.13 vs. 0.09 (× 10 4 ); P < 0.0002). These results suggest that 4β‐OHC should be considered as a valid, convenient, and easy to use endogenous biomarker of CYP3A activity in patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».