Hypergammaglobulinemia sustains the development of regulatory responses during chronic <i>Leishmania donovani</i> infection in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Visceral leishmaniasis, a chronic, potentially fatal disease, is characterized by high production of low‐affinity antibodies. In humans, hypergammaglobulinemia is prediction of disease progression. Nevertheless, the contribution of hypermutated and/or class‐switched immunoglobulins to disease pathogenesis has never been studied. Using Aicda −/− mice and the experimental model of Leishmania donovani infection, we demonstrate that the absence of hypermutated and/or class‐switched antibodies was associated with increased resistance to disease, stronger protective Th1 responses, and a lower frequency of regulatory IFNγ + IL‐10 + CD4 T cells. Interestingly, stronger Th1 responses and the absence of IFNγ + IL‐10 + CD4 T cells during chronic infection in infected Aicda −/− mice were not caused by a T‐cell intrinsic effect of AID, but by changes in the cytokine environment during chronic disease. Indeed TNF, IL‐10 and IFN‐ß expressions were only upregulated in the presence of hypermutated, class‐switched antibodies and hypergammaglobulinemia at later stages of infection. Taken together, our results suggest that hypergammaglobulinemia sustains inhibitory responses during chronic visceral leishmaniasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».