Neonatal infection leads to increased susceptibility to Aβ oligomer-induced brain inflammation, synapse loss and cognitive impairment in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Harmful environmental stimuli during critical stages of development can profoundly affect behavior and susceptibility to diseases. Alzheimer disease (AD) is the most frequent neurodegenerative disease, and evidence suggest that inflammatory conditions act cumulatively, contributing to disease onset. Here we investigated whether infection early in life can contribute to synapse damage and cognitive impairment induced by amyloid-β oligomers (AβOs), neurotoxins found in AD brains. To this end, wild-type mice were subjected to neonatal (post-natal day 4) infection by Escherichia coli (1 × 10 4 CFU/g), the main cause of infection in low-birth-weight premature infants in the US. E. coli infection caused a transient inflammatory response in the mouse brain starting shortly after infection. Although infected mice performed normally in behavioral tasks in adulthood, they showed increased susceptibility to synapse damage and memory impairment induced by low doses of AβOs (1 pmol; intracerebroventricular) in the novel object recognition paradigm. Using in vitro and in vivo approaches, we show that microglial cells from E. coli -infected mice undergo exacerbated activation when exposed to low doses of AβOs. In addition, treatment of infected pups with minocycline, an antibiotic that inhibits microglial pro-inflammatory polarization, normalized microglial response to AβOs and restored normal susceptibility of mice to oligomer-induced cognitive impairment. Interestingly, mice infected with by E. coli (1 × 10 4 CFU/g) during adolescence (post-natal day 21) or adulthood (post-natal day 60) showed normal cognitive performance even in the presence of AβOs (1 pmol), suggesting that only infections at critical stages of development may lead to increased susceptibility to amyloid-β-induced toxicity. Altogether, our findings suggest that neonatal infections can modulate microglial response to AβOs into adulthood, thus contributing to amyloid-β-induced synapse damage and cognitive impairment.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».