<i>TMEM106B</i> Effect on cognition in Parkinson disease and frontotemporal dementia
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Common variants near TMEM106B associate with risk of developing frontotemporal dementia (FTD). Emerging evidence suggests a role for TMEM106B in neurodegenerative processes beyond FTD. We evaluate the effect of TMEM106B genotype on cognitive decline across multiple neurogenerative diseases. METHODS: We longitudinally followed 870 subjects with diagnoses of Parkinson disease (PD; n = 179), FTD (n = 179), Alzheimer disease (AD; n = 300), memory-predominant mild cognitive impairment (MCI; n = 75), or neurologically normal control subjects (NC; n = 137) at the University of Pennsylvania (UPenn). All participants had annual Mini-Mental State Examination (MMSE; median follow-up duration = 3.0 years) and were genotyped at TMEM106B index single nucleotide polymorphism rs1990622. Genotype effects on cognition were confirmed by extending analyses to additional cognitive instruments (Mattis Dementia Rating Scale-2 [DRS-2] and Montreal Cognitive Assessment [MoCA]) and to an international validation cohort (Parkinson's Progression Markers Initiative [PPMI], N = 371). RESULTS: carriers from the UPenn cohort demonstrated more rapid longitudinal decline in DRS-2 scores. Finally, in the PPMI cohort, TMEM106B risk allele carriers demonstrated more rapid longitudinal decline in MoCA scores. INTERPRETATION: Irrespective of cognitive instrument or cohort assessed, TMEM106B acts as a genetic modifier for cognitive trajectory in PD. Our results implicate lysosomal dysfunction in the pathogenesis of cognitive decline in 2 different proteinopathies. ANN NEUROL 2019;85:801-811.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».