45 CD11c-hi T-bet+ B cells contribute to the pathogenesis of SLE through generation of autoreactive plasma cells
Notice bibliographique
Résumé
Background The etiology of systemic lupus erythematosus (SLE) is unclear, though dysregulated B cells play a key role. Several unconventional B cell subsets that associate with autoantibodies have been described in SLE. The aim of this study was to further evaluate B cell subsets in SLE and their connection to autoreactive specificities and disease manifestations. Methods The frequency and phenotype of CD11c+Tbet+B cells were determined by flow cytometry. Autoantibodies were measured at the UT Southwestern core facility. The presence of CD11c+B cells in nephritic kidney was determined with IHC. IgH repertoires and mutational frequencies as well as transcriptome profile of CD11c+B cells were analyzed from RNA isolated from CD11c+B cells from SLE patients and compared to other B cell subsets from the same individual. Purified B cells from HD or SLE donors were cultured with either CD3-activated T cells or IL-21 co-stimulation and evaluated for B cell phenotype or production of auto-antibodies. Results We found a CD11c hi T-bet +B cell subset highly expanded in SLE with a unique expression profile including chemokine receptors consistent with migration to target tissues. Notably, these cells were enriched for autoreactive specificities, present in nephrotic kidney and significantly correlated with specific clinical manifestations. IL-21 was a potent inducer of CD11c hi T-bet +B cells that further promoted the differentiation of these cells into Ig-secreting plasma cells. IgH repertoire analysis showed CD11c hi T-bet +B cells displayed a diverse repertoire with high levels of somatic hypermutation similar to memory B cells and plasma cells. This diverse repertoire suggests that CD11c hi T-bet +B cells accumulate in response to a plethora of antigens overtime, including self-antigens in SLE. Conclusions These results show that CD11c-hi T-bet +B cells are polyclonally expanded, and highly somatically hypermutated in SLE. Furthermore, IL-21 may be involved in their expansion and differentiation into autoreactive plasma cells, which in turn may contribute to autoimmune manifestations in SLE. Funding Source(s): This research was supported in part by the Intramural Research Program of the NIH, National Institute on Aging and National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases and MedImmune, LLC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».