Secukinumab, a fully human anti‐interleukin‐17A monoclonal antibody, exhibits low immunogenicity in psoriasis patients treated up to 5 years
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Secukinumab is a fully human monoclonal antibody that selectively neutralizes IL-17A, a key cytokine involved in psoriasis and psoriatic arthritis development, and has shown rapid and long-lasting efficacy and safety in the complete spectrum of psoriasis manifestations. Monoclonal antibody therapies may be associated with the production of treatment-emergent antidrug antibodies (TE-ADAs) that can affect drug pharmacokinetics, diminish clinical responses via inhibition of target binding or cause hypersensitivity reactions. Secukinumab exhibited minimal immunogenicity up to 52 weeks in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis, as evidenced by TE-ADA in <1% patients. OBJECTIVE: To investigate the immunogenicity of secukinumab treatment up to 5 years in two phase 3 extension studies (NCT01640951 and NCT01365455) in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. METHODS: Immunogenicity was evaluated up to Week 268 (5 years). TE-ADAs were defined as positive antidrug antibody (ADA) signals detected in post-treatment samples from patients with negative baseline signals. Confirmed positive samples were further analysed for their neutralizing potential. RESULTS: In total, 1821 patients entered the extension studies. Among patients receiving secukinumab and evaluated for ADAs (n = 1636), 32 developed TE-ADA, which resulted in an incidence of new TE-ADA cases below 1% per year. Neutralizing antibodies were detected in 9/32 (28%) patients with TE-ADA. Half of ADA-positive cases were transient. Among pharmacokinetic samples measured at the times of immunogenicity determination (n = 9992), 544 (5.4%) had secukinumab concentrations higher than the drug tolerance level of 53.8 μg/mL. There was no effect of TE-ADA, including neutralizing antibodies, on efficacy, safety or pharmacokinetics of secukinumab. CONCLUSION: The yearly secukinumab immunogenicity incidence over 5 years of treatment was consistently below 1% in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Any TE-ADAs, including neutralizing antibodies, were not associated with loss of secukinumab efficacy or with clinical concerns.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».