Low-Dose Tacrolimus Prevents Dysregulated Peri-Conceptional Ovarian and Systemic Immune Cellular Homeostasis in Subjects with PCOS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Polycystic ovary syndrome (PCOS) is characterized by failure of ovulation and is associated with obesity and chronic inflammation. Recent evidence suggests that anomalous activation of ovarian macrophages and numerical and functional deficits in the Th17 (CD4+IL17A+) and the CD4+CD25+CD127 low Tregs plays crucial role in PCOS. We have shown that the pre-pregnancy use of tacrolimus prevents adverse reproductive outcomes in a mouse model of PCOS. Here we used the HFD-NONcNZO mice to test a hypothesized beneficial use of tacrolimus relative to metformin in favorably influencing the ovarian and systemic immune milieux conducive to gestational success in subjects with PCOS. Compared to normative controls, our data revealed an aberrant peri-conceptional suppression of the CD4 + CD25 + CD127 low Tregs together with an overexpression of the Th17 T cells and lack of coordinated activation of ovarian macrophages in untreated HFD-dNONcNZO mice. Significant variances in treatment outcomes favoured the use of tacrolimus over metformin in treated mice. Consistent with the human fertility studies, this investigation reveals a beneficial systemic use of tacrolimus (0.1 mg/kg) in promoting early pregnancy in individuals with PCOS and suggests the need for further research into the selective inhibition of IL17A as a plausibly alternative immunotherapeutic approach in the clinical management of infertile individuals with PCOS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».