Manganese-induced cellular disturbance in the baker’s yeast, Saccharomyces cerevisiae with putative implications in neuronal dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Manganese (Mn) is an essential element, but in humans, chronic and/or acute exposure to this metal can lead to neurotoxicity and neurodegenerative disorders including Parkinsonism and Parkinson’s Disease by unclear mechanisms. To better understand the effects that exposure to Mn2+ exert on eukaryotic cell biology, we exposed a non-essential deletion library of the yeast Saccharomyces cerevisiae to a sub-inhibitory concentration of Mn2+ followed by targeted functional analyses of the positive hits. This screen produced a set of 43 sensitive deletion mutants that were enriched for genes associated with protein biosynthesis. Our follow-up investigations demonstrated that Mn reduced total rRNA levels in a dose-dependent manner and decreased expression of a β-galactosidase reporter gene. This was subsequently supported by analysis of ribosome profiles that suggested Mn-induced toxicity was associated with a reduction in formation of active ribosomes on the mRNAs. Altogether, these findings contribute to the current understanding of the mechanism of Mn-triggered cytotoxicity. Lastly, using the Comparative Toxicogenomic Database, we revealed that Mn shared certain similarities in toxicological mechanisms with neurodegenerative disorders including amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer’s, Parkinson’s and Huntington’s diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».