Intratumoral 18F-FLT infusion in metabolic targeted radiotherapy
Notice bibliographique
Résumé
The goal of targeted radiotherapy (TRT) is to administer radionuclides to tumor cells, while limiting radiation exposure to normal tissues. 3′-Deoxy-3′-[ 18 F]-fluorothymidine ( 18 F-FLT) is able to target tumor cells and emits a positron with energy appropriate for local (~ 1 mm range) radiotherapy. In the present work, we investigated the potential of TRT with a local administration of 18 F-FLT alone or in combination with 5-fluorouracil (5FU), which acts as a chemotherapeutic agent and radiosensitizer. Treatment efficiency of 18 F-FLT combined or not with 5FU was evaluated by intratumoral ( i.t. ) infusion into subcutaneous HCT116 colorectal tumors implanted in nu/nu mice. The tumor uptake and kinetics of 18 F-FLT were determined and compared to 2-deoxy-2-[ 18 F]-fluoro-D-glucose ( 18 F-FDG) by dynamic positron emission tomography (PET) imaging following i.t. injection. The therapeutic responses of 18 F-FLT alone and with 5FU were evaluated and compared with 18 F-FDG and external beam radiotherapy (EBRT). The level of prostaglandin E 2 (PGE 2 ) biosynthesis was measured by liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) in order to determine the level of inflammation to healthy tissues surrounding the tumor, after i.t. injection of 18 F-FLT, and compared to EBRT. We found that i.t. administration of 18 F-FLT offers (1) the highest tumor-to-muscle uptake ratio not only in the injected tumor, but also in distant tumors, suggesting potential for concurrent metastases treatment and (2) a sixfold gain in radiotherapeutic efficacy in the primary tumor relative to EBRT, which can be further enhanced with concurrent i.t. administration of the radiosensitizer 5FU. While EBRT stimulated PGE 2 production in peritumoral tissues, no significant increase of PGE 2 was measured in this area following i.t. administration of 18 F-FLT. Considering the biochemical stability of 18 F-FLT and the physical properties of localized 18 F, this study shows that TRT via intratumoral infusion of 18 F-FLT and 5FU could provide a new effective treatment option for solid tumors. Using this approach in a colorectal tumor model, the tumor and its metastases could be efficiently irradiated locally with much lower doses absorbed by healthy tissues than with i.t. administration of 18 F-FDG or conventional EBRT.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».