Conjugation of Meningococcal Lipooligosaccharides Through Their Non-Reducing Terminus Results in Improved Induction a Protective Immune Response
Notice bibliographique
Résumé
The present studies prove that conjugation of meningococcal lipooligosaccharides through their non-reducing terminus conserves their inner epitopes resulting in conjugates potent to induce a protective immune response. Four different oligosaccharides were obtained by specific degradations of the same L7 lipooligosaccharide (L7-LOS), and each was linked to tetanus toxoid by direct reductive amination. Two were truncated oligosaccharides with incomplete inner epitopes and were obtained by mild acid hydrolysis of lipooligosaccharide. The terminal galactose of one oligosaccharide was additionally enzymatically oxidized. These oligosaccharides were conjugated through a newly exposed terminal Kdo in reducing end or through oxidized galactose localized at non-reducing end of the core, respectively. The third was a full-length oligosaccharide obtained by O-deacylation of the L7-LOS and subsequent enzymatic removal of phosphate substituents from its lipid A moiety. The fourth one was also a full-length O-deacylated lipooligosaccharide, but treated with galactose oxidase. This allowed direct conjugation to tetanus toxoid through terminal 2-N-acyl-2-deoxy-D-glucopyranose or through oxidized galactose, respectively. Comparison of the immune performance of four conjugates in mice revealed, that while each was able to induce significant level of L7-LOS-specific IgG antibody, the conjugates made with the full-length saccharides were able to induce antibodies with increased bactericidal activity against homologous meningococci. Only full-length oligosaccharides were good inhibitors of the binding of L7-LOS to the bactericidal antiserum. Moreover, induction of the significant level of the L7-LOS-specific antibody by full-length lipooligosaccharide conjugated from non-reducing end, provided also the direct evidence that internal core epitopes are fully responsible for the immunorecognition and immunoreactivity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».