IMMU-05. COMBINATIONAL CAR T-CELL AND EPIGENETIC MODIFIER THERAPY TO TARGET POSTERIOR FOSSA TUMORS
Notice bibliographique
Résumé
Posterior Fossa tumours (PFTs) are the leading cause of cancer-related death in children, with medulloblastoma and ependymoma (EP) the most prevalent. PFTs continue to be treated with non-specific toxic therapies, with survivors suffering life threatening morbidities. PFTs are known to have distinct molecular sub-types; here we focus on two PFTs—Group 3 medulloblastoma and Posterior Fossa A (PFA) EP—which have the worst outcomes and are restricted to children. Actionable and recurrent mutations are rare in these PFTs; we recently confirmed the presence of three Chimeric Antigen Receptor (CAR) target antigens, EPHA2, HER2 and IL13R2, for use as mono-CARs, TRI CARs, and in combinational therapy with the epigenetic modifier Azacitidine. Pre-clinical trials showed CAR delivery via the lateral ventricle gave the most significant survival benefit (P<0.0005), therefore all downstream therapies were delivered intrathecally. Group 3 medulloblastoma: trials using one treatment round (1R) of EPHA2 CARs showed significant tumor regression versus T cell (P<0.005) and no-treatment (NT) (P<0.0005). The use of 2Rs of EPHA2 CARs to target tumor recurrence resulted in significant tumor regression (P<0.0005) versus NT, with progression-free survival (PFS) observed at >500 days post therapy. Combination therapy of 1R EPHA2 CARs with Azacitidine gave significant tumor regression versus EPHA2 CARs alone (P<0.0005). PFA EP: trials using HER2 (P<0.05) or TRI CARs (P<0.005) showed significant tumor regression versus T cell controls, and most subjects showed increased PFS. CARs with combinational Azacitidine therapy resulted in PFS in every PFA EP subject. We show that intrathecal CAR therapy combined with Azacitidine significantly increases survival rates in Group 3 medulloblastoma and PFS for PFA EP. Results from this project have created a paradigm shift in the treatment of PFTs, with the initiation of a clinical trial for HER2+ PFA EP treatment, and the capacity for future clinical trials for Group 3 medulloblastoma.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».