Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of a Micro-Dose Nasal Spray Formulation of Desmopressin (AV002) in Healthy Water-Loaded Subjects
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Antidiuretic therapy with desmopressin for nocturia has been hampered by formulations with high doses, low bioavailability and variable pharmacokinetics. AV002 (SER120), a novel, emulsified, microdose desmopressin nasal spray, with a permeation enhancer (cylcopentadecanolide), was developed to have pharmacokinetic characteristics suitable for nocturia treatment. METHODS: Twelve healthy subjects participated in an open-label, dose-escalating study. Water-loaded subjects were sequentially dosed every 48 h with AV002 0.5, 1.0, 2.0 μg and 0.12 μg desmopressin subcutaneous (SC) bolus injection. RESULTS: and area under the curve showed dose proportionality. Coefficient of variation for AV002 was similar to that observed for the SC dose. Bioavailability of AV002 was approximately 8% compared to SC injection. AV002 demonstrated pharmacodynamic effects within 20 min of dosing and showed increasing magnitude and duration with escalating doses. AV002 2.0 μg had maximum median urine osmolality of 629 mOsm/kg and median urine output ≤2 mL/min for 5-6 h. CONCLUSIONS: AV002 demonstrated rapid absorption, high bioavailability, limited duration of action, and low coefficient of variation, suggesting it may be a suitable formulation for nocturia treatment. Trial registration not required (single-center, phase 1).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».