miRNA-218 Targets Lipin-1 and Glucose Transporter Type 4 Genes in 3T3-L1 Cells Treated With Lopinavir/Ritonavir
Notice bibliographique
Résumé
Background: Metabolic complications represent a common and serious problem associated with HIV infection and combined Antiretroviral Therapy (cART). Alterations in body fat distribution are associated with significantly increased risks of (i) metabolic derangements, (ii) cardiovascular pathologies, and (iii) insulin resistance. A case control study showed that in subcutaneous adipose tissue from HIV-infected patients on cART presenting lipodystrophy (LS), the levels of miRNA-218 were upregulated and those of lipin-1, a putative target gene of miRNA-218, were downregulated compared with HIV-negative subjects. Lipin-1 is one of the most important factors linked to development of LS. Lipin-1, by controlling PPARγ2, regulates the expression of specific genes, such as that of Glucose Transporter Type 4 (GLUT-4), required for maturation and maintenance of adipocytes. Objectives: To determine whether lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) can modulate lipogenesis in adipocytes affecting miRNA-218 and lipin-1 mRNA expression, and to investigate the functional link between miRNA-218 and GLUT-4 mRNA expression. Methods: Differentiated 3T3-L1 cells were treated with various combinations of LPV/RTV, followed by measurements of cell viability, lipid accumulation, lipin-1 and GLUT-4 mRNA and miRNA-218 levels. Transfection of anti-miR-218 or a miRNA-218 mimic were used to investigate the role of miRNA-218 in lipogenesis. Results: LPV/RTV treatment of 3T3-L1 cells did not affect the viability of differentiated 3T3-L1 cells, but caused (i) a significant decrease of lipid accumulation, (ii) an overexpression of miRNA-218, and (iii) a reduction of lipin-1 and GLUT-4 mRNA levels. The anti-miR-218 transfection of 3T3-L1 cells significantly ameliorated the adipogenic dysfunction and restored mRNA levels of lipin-1 and GLUT-4 consequent to LPV/RTV treatment. By contrast, 3T3-L1 cells transfected with a specific miRNA-218 mimic showed (i) an overexpression of miRNA-218, (ii) a reduced cellular lipid fraction, and (iii) decreased levels of mRNA for lipin-1 and GLUT-4. Conclusions: 3T3-L1 cells, treated with LPV/RTV, show altered lipid content due to increased miRNA-218 levels, which affects lipin-1 mRNA. Moreover, increased miRNA-218 levels were inversely correlated with changes in GLUT-4 expression, which suggests a role for miRNA-218 in mediating the insulin resistance consequent to cART.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».