Abstract 250: Four-And-A-Half LIM Domain Protein 2 Plays a Critical Role in Spleen T-Cell Dependent Antibody Response
Notice bibliographique
Résumé
Background: Four-and-a-half LIM domain protein 2 (FHL2) is an adaptor molecule that regulates signalling cascades and gene transcription. We have uncovered vasculoprotective and atheroprotective effects of FHL2 knockout in mice. Since B cells could regulate these processes, we investigated the potential role of FHL2 in B cell function and activity. Methods and Results: Under basal conditions, FHL2-/- mice presented a mild splenomegaly (84.0±9.0 vs 68.0±5.0mg), associated with bigger spleen follicles (1.6 fold) and higher proportions of spleen B cells (56.0±2.0 vs 40.0±9.0%) vs WT mice. Flow cytometry confirmed significantly higher (p<0.05) proportions of B cells in the follicles (Fo)(CD23+CD21lo/int) (77.0±1.0 vs 67.0±3.0%) and the marginal zone (Mz)(CD23-,CD21+)(7.0±1.0 vs 2.5±1.0%) of FHL2-/- vs WT mice. Mice were injected with sheep red blood cells (SRBC) to elicit a T cell-dependent B cell activation. SRBC did not influence Fo and Mz B cell numbers, but it did affect germinal center (GC) formation. GCs are zones within Fo where T cells activate B cells to produce high affinity antibodies. SRBC induced a 5- and 2.5-fold increase in B cells (GL7+) within FHL2-/- and WT GCs, respectively. However, there was no increase in plasma IgG1 levels in FHL2-/- mice in response to SRBC, whereas a 3-fold increase was observed in WT mice (1158±227 vs 2943±226ng/ml; p<0.05). Instead, plasma IgM levels were higher in FHL2-/- than WT SRBC mice. Moreover, SRBC only induced a modest, 1.3-fold fold increase in Fo T helper cells (CXCR5+PD1+) in FHL2-/- compared with a 6-fold increase in WT. Nevertheless, FHL2-/- B cells successfully proliferated and underwent class switch recombination in response to LPS, anti-CD40 and IL-4 in vitro, indicating that these cells were not defective. Conclusion: These results suggest that FHL2 plays a critical role in spleen antibody production in response to a T-dependent antigen, possibly by affecting activation or antigen presentation by Fo T helper cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».