PI-3 kinase-PTEN pathway regulates the expression of E- and N-cadherin in melanoma progression
Notice bibliographique
Résumé
3017 Malignant melanoma is the most deadly form of skin cancer, the incidence of which is dramatically increasing in Western countries. Early metastasis is characteristic of melanoma and is associated with poor prognosis as current therapeutic interventions have little influence on survival. Some of the most pertinent molecules involved in the invasion and metastasis of tumors are the cell adhesion molecules (cadherins, catenins, integrins). The expression and interplay among these group of molecules control not only the attachment to ECM and motility on ECM of cells but also regulate numerous signal transduction pathways involved in regulation of cellular functions. While the expression of E-cadherin is inversely associated with melanoma progression to an aggressive phenotype, the expression of N-cadherin is in direct association with this progression. This profile is also observed in epithelial cancers and the loss of expression of E-cadherin is often seen to occur when there is a loss in expression or activity of PTEN resulting in a constitutive activation of PI-3 kinase pathway. In this study we compare the expression of key adhesion molecules in two melanoma cell lines (A375, A2058) to that of primary melanocytes (HEMa-LP). Our results indicate that while there is substantial expression of E-cadherin in melanocytes, there is little to no expression of the protein in the melanoma cell lines. On the other hand, there is a significant expression of N-cadherin in the melanoma lines, especially in the metastatic A2058, with no expression in melanocytes. β-catenin expression is higher in melanoma cell lines with the highest expression being observed in the A2058 line. The A2058 cell line is a PTEN-null cell line exhibiting a constitutively high expression of phospho-Akt. Re-expression of PTEN-wt into A2058 results in the appearance of E-cadherin expression and an associated disappearance in the expression of N-cadherin. The cellular morphology of the A2058 cells also changes from a fibroblastic/spindle shaped appearance to an epithelial/melanocyte type appearance. Although an alteration in the total cellular expression levels of β-catenin is not observed with introduction of PTEN-wt, immunofluorescence studies showed an alteration in the localization of β-catenin from a primarily nuclear localization in the PTEN-null A2058 cells to a mostly peripheral cell surface localization in the PTEN-expressing A2058 cells. Decreased cellular and nuclear levels of phospho-Akt-Ser-473 in the PTEN expressing A2058 cells, in the absence of any alteration in Akt protein expression, indicates a controlled regulation of a previously constitutely active PI-3 kinase pathway. Our results suggest that PI-3 kinase pathway is involved in regulating the adhesion molecule phenotype in melanoma and hence is involved in regulating progression to invasive phenotype of this tumor.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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