Global DNA Methylation and Histone Posttranslational Modifications in Human and Nonhuman Primate Brain in Association with Prenatal Alcohol Exposure
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Based upon experimental animal studies, the neurodevelopmental abnormalities associated with prenatal alcohol exposure (PNAE)/fetal alcohol spectrum disorder (FASD) have been attributed, at least in part, to epigenetic modifications. However, there are no direct analyses of human brain tissue. METHODS: Immunohistochemical detection of global epigenetic markers was performed on temporal lobe samples of autopsied fetuses and infants with documented PNAE. They were compared to age-, sex-, and postmortem delay-matched control cases (18 pairs; 20 to 70.5 weeks postconception). Temporal lobe tissue from a macaque monkey model of PNAE was also studied (5.7 to 6 months of age). We used antibodies targeting 4 DNA cytosine, 4 histone methylation, and 6 histone acetylation modifications and assigned scores based upon the semiquantitatively graded intensity and proportion of positively labeled nuclei in the ventricular and subventricular zones, ependyma, temporal cortex, temporal white matter, dentate gyrus (DG), and CA1 pyramidal layer. RESULTS: Temporal changes were identified for almost all marks according to the state of maturation in the human brain. In the DG (and 3 other brain regions), a statistically significant increase in H3K9ac was associated with PNAE. Statistically significant decreases were seen among 5mC, H3K4me3, H3K9ac, H3K27ac, H4K12ac, and H4K16ac in select regions. In the macaques, H3K36me3 decreased in the DG, and the ependyma showed decreases in 5fC and H3K36me3. CONCLUSIONS: In human brain, global intranuclear epigenetic modifications are brain region and maturation state-specific. These exploratory results support the general hypothesis that PNAE is associated with a global decrease in DNA methylation, a global decrease in histone methylation, and a global increase in histone acetylation. Although the human and monkey subjects are not directly comparable in terms of brain maturation, considering the rapid temporal changes in global epigenetic modifications during brain development, interspecies comparisons may be extremely difficult.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle