Abstract A29: Gram-negative bacterial infection enhances the potential of gastric adenocarcinoma peritoneal metastasis via TNFR1 dependent manner
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Adenocarcinoma of the proximal stomach is the fastest rising malignancy in North America, and is associated with a high rate of recurrence to the peritoneum. As part of cancer treatment, the majority of patients undergo at least one invasive surgical procedure. Recent clinical data has linked postoperative infection complications with adverse oncologic outcomes; however, the underlying mechanisms are unclear. Emerging evidence suggests that the release of TNFa, a key inflammatory cytokine during infection facilitates cancer progression. The role and mechanisms the gram-negative bacterial infections play in facilitating the metastatic potential of gastric cancer to the peritoneum is entirely unknown. We hypothesized that incubation of gastric cancer cells and MC with heat-inactivated E. Coli or LPS can augment gastric cancer cell adhesion and invasion via TNFR1 signaling and increase the potential of peritoneal metastasis. Incubation of human gastric cancer cells or/and MC with heat inactivated E. coli, LPS or TNFa significantly increased in vitro adhesion 3-4 folds to MC and enhanced in vitro invasion. These enhanced cell adhesion and invasion phenotypes following incubation with LPS or E. coli were attenuated at three levels: inhibition of TLR4 (Eritoran), inhibition of TNFR1 (anti-TNFR1/isotype control antibodies) or p38 MAPK inhibitor (BIRB0796). TNFa treatment also increases CD54, CD44 and CD29 expression on cancer cells and MC. To further validate in vitro results, a novel ex-vivo murine peritoneal metastasis model is developed. We report that ex vivo gastric cancer cells adhesion to murine peritoneum is augmented by overnight LPS, E. Coli and TNFa treatments and this effect was abrogated when TNFR1-/- mouse peritoneum is used or in the presence of TNFR1 monoclonal or isotype control antibodies. These findings implicate TNFa in the process of gastric cancer metastasis to peritoneum in the context of systemic infection and identify TNFa as potential therapeutic targets. Citation Format: Malak Alzahrani, Betty Giannias, France Bourdeau, Rafael Kayano, Lorenzo Ferri. Gram-negative bacterial infection enhances the potential of gastric adenocarcinoma peritoneal metastasis via TNFR1 dependent manner. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Tumor Metastasis; 2015 Nov 30-Dec 3; Austin, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(7 Suppl):Abstract nr A29.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».