Stimulation of Nucleotide Oligomerization Domain and Toll-Like Receptors 2 to Enhance the Effect of Bacillus Calmette Guerin Immunization for Prevention of Mycobacterium Tuberculosis Infection: Protocol for a Series of Preclinical Randomized Controlled Trials
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Bacillus calmette guerin (BCG) immunization has been associated with a reduction in Mycobacterium tuberculosis (MTB) infection. BCG immunization has been shown to enhance innate immunity. This effect of BCG can be explained by an enhancing effect on innate immunity. OBJECTIVE: This study aimed to test the following hypotheses: (1) BCG immunization can prevent infection with MTB, (2) prevention of infection occurs via stimulation of NOD2 (nucleotide oligomerization domain) and toll-like receptors 2 (TLR2), and (3) the effect of BCG immunization on prevention of infection with MTB can be enhanced by giving stimulators of NOD2 and TLR2. METHODS: To detect the influence of immunization on infection rates, the ultralow dose (ULD) infection model is used. The infection rate of mice vaccinated with BCG and exposed after 6 weeks to ULD of MTB and unvaccinated mice are compared via cultures of lung homogenates and interferon (IFN) gamma release assay. If a reduced infection rate by BCG immunization is confirmed, the experiment is repeated by giving BCG combined simultaneously or in time sequence with the enhancers of innate immunity murabutide or beta-glycan. The influence of murabutide or beta-glycan alone on infection rates is investigated. To quantify the contribution of innate immunity levels of tumor necrosis factor, IFN gamma expression, histone H3 K4me3 trimethylation, and concentrations of monocytes with features of activation of innate immunity as defined by the Ly6Chigh as well as CD11b positive phenotype in immunized versus unimmunized infected and uninfected mice in the various immunization protocols is compared. The experiments will be repeated with prior application of the inhibitors of epigenetic programming of innate immunity histone methyltransferase inhibitor 5'-deoxy-5'-methylthio-adenosine and histone acetyl transferase inhibitor epigallocatechin-3-gallate. The influence of BCG on innate immunity is further corroborated by a prospective observational study in human infants. RESULTS: Investigations of derivatives of muramyl dipeptide (MDP) to enhance early immunity in the C57BL/6 mouse strain (mice aged 7 weeks) by another group used 300 micrograms per mouse of oil-associated 6-0-mycoloyl-N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (mycol-MDP) 50/50 mixed with Freund's incomplete adjuvant. Comparison of colony-forming unit (CFU) count in the lungs 3 weeks after aerosol challenge with Mycobacterium bovis of groups (n=5) between groups receiving mycol-MDP in oil emulsion (see above) versus controls (n=5) showed a significantly lower CFU count of 94.5 x106 (SD 22.0) in cases versus controls with 204.0 X 106 (SD 77.6). It is important to note that after elimination of T-cells in this model, a reduction of CFU in lungs of mice treated with mycol-MDP persisted albeit without statistical significance, which was possibly related to the small number of animals used. CONCLUSIONS: Demonstration of a reduction of MTB infection by enhancement of innate immunity could show a new approach to improving vaccine efficacy against this pathogen. INTERNATIONAL REGISTERED REPORT IDENTIFIER (IRRID): PRR1-10.2196/13045.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,018 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».