The FMS-like tyrosine kinase-3 ligand/lung dendritic cell axis contributes to regulation of pulmonary fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Rationale Dendritic cells (DC) accumulate in the lungs of patients with idiopathic lung fibrosis, but their pathogenetic relevance is poorly defined. Objectives To assess the role of the FMS-like tyrosine kinase-3 ligand (Flt3L)-lung dendritic cell axis in lung fibrosis. Measurements and main results We demonstrate in a model of adenoviral gene transfer of active TGF-β1 that established lung fibrosis was accompanied by elevated serum Flt3L levels and subsequent accumulation of CD11bposDC in the lungs of mice. Patients with idiopathic pulmonary fibrosis also demonstrated increased levels of Flt3L protein in serum and lung tissue and accumulation of lung DC in explant subpleural lung tissue specimen. Mice lacking Flt3L showed significantly reduced lung DC along with worsened lung fibrosis and reduced lung function relative to wild-type (WT) mice, which could be inhibited by administration of recombinant Flt3L. Moreover, therapeutic Flt3L increased numbers of CD11bposDC and improved lung fibrosis in WT mice exposed to AdTGF-β1. In this line, RNA-sequencing analysis of CD11bposDC revealed significantly enriched differentially expressed genes within extracellular matrix degrading enzyme and matrix metalloprotease gene clusters. In contrast, the CD103posDC subset did not appear to be involved in pulmonary fibrogenesis. Conclusions We show that Flt3L protein and numbers of lung DC are upregulated in mice and humans during pulmonary fibrogenesis, and increased mobilisation of lung CD11bposDC limits the severity of lung fibrosis in mice. The current study helps to inform the development of DC-based immunotherapy as a novel intervention against lung fibrosis in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».