A Chemo-enzymatically Linked Bispecific Antibody Retargets T Cells to a Sialylated Epitope on CD43 in Acute Myeloid Leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Acute myeloid leukemia (AML) is a high-risk disease with a poor prognosis, particularly in elderly patients. Because current AML treatment relies primarily on untargeted therapies with severe side effects that limit patient eligibility, identification of novel therapeutic AML targets is highly desired. We recently described AT1413, an antibody produced by donor B cells of a patient with AML cured after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. AT1413 binds CD43s, a unique sialylated epitope on CD43, which is weakly expressed on normal myeloid cells and overexpressed on AML cells. Because of its selectivity for AML cells, we considered CD43s as a target for a bispecific T-cell–engaging antibody (bTCE) and generated a bTCE by coupling AT1413 to two T-cell–targeting fragments using chemo-enzymatic linkage. In vitro, AT1413 bTCE efficiently induced T-cell–mediated cytotoxicity toward different AML cell lines and patient-derived AML blasts, whereas endothelial cells with low binding capacity for AT1413 remained unaffected. In the presence of AML cells, AT1413 bTCE induced upregulation of T-cell activation markers, cytokine release, and T-cell proliferation. AT1413 bTCE was also effective in vivo. Mice either coinjected with human peripheral blood mononuclear cells or engrafted with human hematopoietic stem cells [human immune system (HIS) mice] were inoculated with an AML cell line or patient-derived primary AML blasts. AT1413 bTCE treatment strongly inhibited tumor growth and, in HIS mice, had minimal effects on normal human hematopoietic cells. Taken together, our results indicate that CD43s is a promising target for T-cell–engaging antibodies and that AT1413 holds therapeutic potential in a bTCE-format. Significance: These findings offer preclinical evidence for the therapeutic potential of a bTCE antibody that targets a sialylated epitope on CD43 in AML.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».