SUN-114 Microglia Interact with Hypothalamic Progenitors during Development and Are Required for Proper Energy Balance
Notice bibliographique
Résumé
Microglia are the resident mononuclear phagocytic immune cells of the central nervous system (CNS), and are primarily responsible for responding to neural insults and disposing of cellular debris. However, over the last decade studies are showing that microglia are highly dynamic cells involved in various critical neurodevelopmental processes. We set out to study microglia dynamics in the embryonic hypothalamus given that the hypothalamus is responsive to external stressors and critical for maintaining homeostatic processes such as energy balance, thirst, food intake, reproduction, and circadian rhythms. Using slice culture and time-lapse imaging we showed that hypothalamic microglia are highly dynamic during embryogenesis, constantly surveying their environment and often interacting with radial glia precursor cells that line the third ventricle and are responsible for generating hypothalamic neurons, oligodendrocytes, astrocytes, and tanycytes. Moreover, given that microglia colonize the embryonic brain alongside key steps of hypothalamic development, we wanted to test whether microglia are required for the proper establishment of this brain region. To eliminate microglia from the fetal brain, we treated pregnant dams with the Colony-stimulating factor-1 (Csf1r) inhibitor PLX5622, as Csf1r is expressed by microglia and is required for their proliferation, differentiation, and survival. Embryonic microglia depletion resulted in a decreased litter size, as well as an increase in the number of pups that died within the first two postnatal days of life. In pups that survived, the elimination of microglia in the fetal brain resulted in a decrease in the number of Pro-opiomelanocortin (POMC) neurons and a concomitant accelerated weight gain, suggesting that microglia could be important for the development of hypothalamic satiety centers. Depletion of microglia during embryogenesis also had long-term sex-specific effects on behaviour. Furthermore, hypothalamic microglia appear to be sensitive to the endocrine disruptor Bisphenol A during embryogenesis. Taken together, these data demonstrate an important role for microglia during the development of the embryonic hypothalamus.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».