SUN-467 Vitamin B6 and N-Acetylcysteine Protect Hypothalamic Neurons from Bisphenol A-Mediated Induction of Neuropeptide Y Gene Expression
Notice bibliographique
Résumé
Bisphenol A (BPA), a ubiquitous endocrine disrupting chemical with estrogenic properties, disrupts reproductive function, but is also considered an obesogen. Potential targets of BPA are the neuropeptide Y (NPY) neurons of the hypothalamus as specific sub-populations act to increase food intake, while others regulate the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, thereby coordinating reproduction. We previously found that BPA upregulated Npy mRNA expression in four hypothalamic cell lines (mHypoA-59, mHypoA-2/12, mHypoE-41, mHypoE-42) across 24 hours, potentially contributing to the obesogenic effect of BPA, whereas it decreased Npy expression in two cell lines (mHypoE-46, mHypoE-44). These differential responses may reflect cell-specific differences that exist within hypothalamic NPY neurons functioning to coordinate either energy balance or reproduction. We also found that BPA increased markers of neuroinflammation (Il6, Tnfα, Il10) and inducible nitric oxide synthase (iNos) in mHypoA-59 and mHypoE-41 cells. Therefore, we hypothesized that BPA alters Npy expression through induction of neuroinflammation or oxidative stress. Inhibition of the NFkB inflammatory pathway (PS1145) or iNOS (L-NAME or TRIM) did not abrogate the BPA-mediated Npy induction, demonstrating that inflammation and iNOS do not appear to upregulate Npy. Interestingly, treatment of the mHypoA-59 cells with BPA in an antioxidant-rich media, neurobasal A (NBA), mitigated the BPA-induced increase in Npy. A comparison of NBA and Dulbecco’s modified Eagle’s medium revealed three major advantages to NBA: the presence of vitamin B12 and bio-available forms of vitamin B6 and L-cysteine. Treatment with BPA in the presence of N-acetylcysteine or vitamin B6, but not vitamin B12, demonstrated an attenuation in the BPA-mediated upregulation of Npy mRNA, suggesting that these antioxidant species in NBA potentially protect the cells from the detrimental effects of BPA. On another front, since BPA is considered an estrogen mimic in other cell types, we also investigated the involvement of estrogen receptors. BPA altered the ERβ/ERα ratio, decreasing it in the mHypoA-59 and mHypoE-41 cells, while increasing it in the mHypoE-46 cells due to a substantial decrease in ERα mRNA levels. Pretreatment with ERα or ERβ inhibitors (MPP, PHTPP, ICI182) did not alter the BPA-mediated upregulation of Npy, suggesting estrogen receptor-independent mechanisms mediate the increase in Npy. Future experiments will investigate whether estrogen receptors, particularly ERβ, mediate the BPA-induced downregulation of Npy in specific sub-populations. Overall, these experiments illustrate the mechanisms underlying the differential regulation of Npy by BPA in diverse neuronal sub-populations that may carry out distinct functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».