Abstract OT3-04-03: KEYNOTE-756: A randomized, double-blind, phase III study of pembrolizumab versus placebo in combination with neoadjuvant chemotherapy and adjuvant endocrine therapy for high-risk early-stage ER+/HER2– breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background:Although ER+/HER2– breast cancer has a better overall prognosis than other breast cancer subtypes, there is a high-risk subpopulation characterized by high-grade tumors and decreased sensitivity to endocrine therapy, higher responsiveness to chemotherapy and worse prognosis. A large meta-analysis of prospective studies focusing on neoadjuvant chemotherapy (NAC) for treatment of stage I-III breast cancer demonstrated that increased pathologic complete response (pCR) rates at surgery were associated with improved survival. This correlation was observed across triple-negative breast cancer (TNBC), HER2+ breast cancer, and high-grade HR+/HER2- breast cancer. Specifically, patients with a pCR after NAC had a 5-year event-free survival (EFS) rate of 90%, whereas patients who did not achieve a pCR had a 5-year EFS rate of 60%.Therefore, increasing pCR rates after NAC may have a substantial impact for patients with high-risk early-stage HR+/HER2– breast cancer. KEYNOTE-756 is a global, randomized, double-blind, phase III study of pembrolizumab (vs placebo) + chemotherapy as neoadjuvant treatment, followed by pembrolizumab (vs placebo) plus endocrine therapy as adjuvant treatment for patients with high-risk, early-stage ER+/HER2– breast cancer. Methods: Patients with T1c-2 cN1-2 or T3-4 cN0-2 grade 3 or grade 2 with Ki-67 ≥30%, invasive, ductal ER+/HER2– breast cancerwill be stratified by lymph node involvement (positive vs negative), tumor PD-L1 status (positive vs negative), ER positivity (≥10% vs <10%), and anthracycline dosing schedule (Q3W vs Q2W), and then randomized 1:1 to receive neoadjuvant treatment with pembrolizumab 200 mg Q3W or placebo in combination with paclitaxel (80 mg/m2 QW) for 4 cycles followed by (doxorubicin [60 mg/m2] or epirubicin [100 mg/m2]) plus cyclophosphamide (600 mg/m2) Q2/3W for another 4 cycles. After definitive surgery (± radiation therapy, as indicated), patients will receive adjuvant treatment with pembrolizumab (200 mg Q3W) or placebo for 9 additional administrations, in combination with endocrine therapy, which can be given for up to 10 years. Co-primary end points are pCR rate and EFS. Secondary end points are safety and overall survival. The global study will open in North America and Latin America, Europe, and Asia Pacific in the second half of 2018. Citation Format: Cardoso F, Bardia A, Andre F, Cescon DW, McArthur H, Telli M, Loi S, Cortés J, Schmid P, Harbeck N, Denkert C, Jackisch C, Jia L, Tryfonidis K, Karantza V. KEYNOTE-756: A randomized, double-blind, phase III study of pembrolizumab versus placebo in combination with neoadjuvant chemotherapy and adjuvant endocrine therapy for high-risk early-stage ER+/HER2– breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2018 Dec 4-8; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(4 Suppl):Abstract nr OT3-04-03.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».