Stereospecific modulation of dimeric rhodopsin
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The classic concept that GPCRs function as monomers has been challenged by the emerging evidence of GPCR dimerization and oligomerization. Rhodopsin (Rh) is the only GPCR whose native oligomeric arrangement was revealed by atomic force microscopy demonstrating that Rh exists as a dimer. However, the role of Rh dimerization in retinal physiology is currently unknown. In this study, we identified econazole and sulconazole, two small molecules that disrupt Rh dimer contacts, by implementing a cell‐based high‐throughput screening assay. Racemic mixtures of identified lead compounds were separated and tested for their stereospecific binding to Rh using UV‐visible spectroscopy and intrinsic fluorescence of tryptophan (Trp) 265 after illumination. By following the changes in UV‐visible spectra and Trp265 fluorescence in vitro , we found that binding of R‐econazole modulates the formation of Meta III and quenches the intrinsic fluorescence of Trp265. In addition, electrophysiological ex vivo recording revealed that R ‐econazole slows photoresponse kinetics, whereas S ‐econazole decreased the sensitivity of rods without effecting the kinetics. Thus, this study contributes new methodology to identify compounds that disrupt the dimerization of GPCRs in general and validates the first active compounds that disrupt the Rh dimer specifically.—Getter, T., Gulati, S., Zimmerman, R., Chen, Y., Vinberg, F., Palczewski, K. Stereospecific modulation of dimeric rhodopsin. FASEB J. 33, 9526–9539 (2019). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».