Abstract 3448: Overexpression of the steroid inactivating UGT2B28 enzyme is associated with high circulating androgens, tumor aggressiveness and adverse prostate cancer outcome
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Androgen inactivation occurs mainly through the glucuronidation conjugative reaction mediated by uridine diphospho-glucuronosyltransferase enzymes, namely UGT2B28. This metabolic pathway controls systemic and local androgen bioavailability along with other biotransformation and transport pathways. In this study, we examined the relationship between UGT2B28 protein expression, circulating steroid levels and prostate cancer phenotype. To study distribution of the UGT2B28 protein in prostatic tissues, we used a specific antipeptide antibody displaying no cross-reactivity against highly identical UGT2B family members. Findings revealed that UGT2B28 cytoplasmic staining of secretory cells was distinctive of early stage tumorigenesis (i.e. prostatic intraepithelial neoplasia) and cancer cells with a variable nuclear staining, whereas normal prostate presented only nuclear enzyme expression. Using tissue microarray analysis, we analyzed 239 localized prostate cancer cases that underwent radical prostatectomy. Compared to patients with prostate tumors displaying absent or weak UGT2B28 staining, those with tumors presenting strong UGT2B28 nuclear expression had significantly lower PSA levels at diagnosis (20%; p = 0.043). UGT2B28 expression in the cytoplasm was also correlated with Gleason scores (p≤0.03) and nodal invasion status (p = 0.024). After adjustments for known prognostic markers including PSA, Gleason score, margin and nodal status, tumor size, smoking and germline UGT2B28 deletion status, overexpression of the UGT2B28 protein was an adverse and independent prognostic factor associated with disease recurrence and/or death (HR = 2.82; 95%CI, 1.09-7.36; p = 0.033). Remarkably, prostatic overexpression of UGT2B28 concurs with 30% higher circulating levels of testosterone (p = 0.004) and dihydrotestosterone (p = 0.002), measured by mass spectrometry. Our observations demonstrate that an increased expression of the UGT2B28 enzyme is associated with circulating steroid hormone levels, disease aggressiveness and risk of cancer progression. Citation Format: Anaïs Belledant, Hélène Hovington, Hervé Brisson, Bernard Têtu, Yves Fradet, Louis Lacombe, Patrick Caron, Chantal Guillemette, Eric Lévesque. Overexpression of the steroid inactivating UGT2B28 enzyme is associated with high circulating androgens, tumor aggressiveness and adverse prostate cancer outcome. [abstract]. In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr 3448. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-3448
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».