O06 Methadone dosing strategies in preterm neonates can be simplified
Notice bibliographique
Résumé
Aims A dramatic increase in newborn infants with neonatal abstinence syndrome has been observed and these neonates are frequently treated with complex methadone dosing schemes to control their withdrawal symptoms. Despite its abundant use, hardly any data on the pharmacokinetics of methadone is available in preterm neonates. Therefore we investigated developmental pharmacokinetics of methadone and evaluated current dosing strategies and possible simplification in this vulnerable population. Methods A single center open-label prospective study was performed to collect pharmacokinetic data after a single oral dose of methadone in preterm neonates. A population pharmacokinetic model was built to characterize developmental pharmacokinetics of methadone and to assess the effects of weight and age on clearance and volume of distribution. In addition, simulation techniques were applied to evaluate reported dosing scenarios, investigate methadone exposure levels and examine the feasibility of simplified dosing recommendations. Results In total, 121 methadone concentrations were collected from 31 preterm neonates. The median weight and gestational age amounted 1.6 kg and 32 weeks, respectively. A one-compartment model with first order absorption and elimination kinetics best described the data for (R)- and (S)-methadone. Clearance was observed to be higher for the (R)-enantiomer as compared to the (S)-enantiomer (0.244 versus 0.167 L/h). Target exposures, based on simulations, can be maintained with a simplified dosing strategy during the first four days of treatment. It is therefore questionable if there is a need for the currently used more extended dosing regimen of methadone in neonates. conclusions This clinical investigation demonstrates that the clearance of methadone increases with advancing gestational age and higher clearance values and volumes of distribution can be observed for (R)-methadone as compared to (S)-methadone in preterm neonates. Simulations that account for developmental pharmacokinetics indicate that a simplified methadone dosing strategy can maintain target exposure to control withdrawal symptoms in preterm neonates. Disclosure(s) Nothing to disclose
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».