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Enregistrement W2945467758 · doi:10.1093/ibd/izz103

CARMIL2 Deficiency Presenting as Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease

2019· article· en· W2945467758 sur OpenAlexaff
Thomas Magg, Anna Shcherbina, Duran Arslan, Mukesh Desai, Sarah Wall, Vanessa Mitsialis, Raffaele Conca, Ekrem Ünal, Neslihan Karacabey, Anna Mukhinа, Yulia Rodina, Prasad Taur, David W. Illig, Benjamin Marquardt, Sebastian Hollizeck, Tim Jeske, Florian Gothe, Tilmann Schober, Meino Rohlfs, Sibylle Koletzko, Eberhard Lurz, Aleixo M. Muise, Scott B. Snapper, Fabian Hauck, Christoph Klein, Daniel Kotlarz

Notice bibliographique

RevueInflammatory Bowel Diseases · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
ThématiqueImmunodeficiency and Autoimmune Disorders
Établissements canadiensSickKids FoundationHospital for Sick ChildrenUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Institutes of HealthLeona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
Mots-clésMedicinePrimary immunodeficiencyImmunophenotypingExome sequencingInflammatory bowel diseaseImmunologyImmune dysregulationImmunodeficiencyImmune systemDiseasePeripheral blood mononuclear cellExomePhenotypeInternal medicineBiologyGeneGeneticsFlow cytometry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUND: Children with very early onset inflammatory bowel diseases (VEO-IBD) often have a refractory and severe disease course. A significant number of described VEO-IBD-causing monogenic disorders can be attributed to defects in immune-related genes. The diagnosis of the underlying primary immunodeficiency (PID) often has critical implications for the treatment of patients with IBD-like phenotypes. METHODS: To identify the molecular etiology in 5 patients from 3 unrelated kindred with IBD-like symptoms, we conducted whole exome sequencing. Immune workup confirmed an underlying PID. RESULTS: Whole exome sequencing revealed 3 novel CARMIL2 loss-of-function mutations in our patients. Immunophenotyping of peripheral blood mononuclear cells showed reduction of regulatory and effector memory T cells and impaired B cell class switching. The T cell proliferation and activation assays confirmed defective responses to CD28 costimulation, consistent with CARMIL2 deficiency. CONCLUSION: Our study highlights that human CARMIL2 deficiency can manifest with IBD-like symptoms. This example illustrates that early diagnosis of underlying PID is crucial for the treatment and prognosis of children with VEO-IBD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesCharge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,036
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0000,001
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,011

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,006
Tête enseignante GPT0,216
Écart entre enseignants0,210 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.

Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations33
Publié2019
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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