Serotonergic modulation of <i>Locus coeruleus</i> (LC) neurons in the newborn rat
Notice bibliographique
Résumé
Serotonergic (5HT) and noradrenergic (NA) neurons project throughout the CNS where they influence brain development and modulate many processes including breathing. The degree to which these modulatory systems interact is unknown. However, 5HT is released in the LC, a NA nucleus involved in central chemosensitivity. Also, exposure of rats to 5HT reuptake inhibitors (SSRIs) perinatally results in adults with hyperexcitable LC neurons. As a significant number of pregnant women take SSRIs, this study aimed to: (1) investigate the effects of perinatal fluoxetine on the ventilatory responses of newborn rats to 7% CO 2 ; (2) assess in naïve newborn rats the mechanisms by which 5HT affects the excitability of LC neurons. Neonates exposed to fluoxetine (E15‐21) had a hypercapnic tidal volume response 31% greater than control. Of 150 whole‐cell voltage‐clamped LC neurons, 101 responded to 5HT (100µM) with an inward current (‐30±3 pA), 18 responded with oscillations (freq of 0.4±0.1 Hz), and 31 did not respond. 5HT 3 R agonists had no effect. 5HT 2 R agonists (PNU22394 & TCB‐2, 100µM) evoked 3 responses: an 822% increase in the freq of glutamatergic mEPSCs (29/37 neurons); an inward current (‐15±2 pA; 22% increase in R N , 16/37); and a nitrendipine‐sensitive 0.1 Hz oscillation (5/37). The 5‐HT 1A R agonist 8‐OH‐DPAT (50µM) induced an inward current (‐14±3 pA, 6/11), while Sumatriptan, a 5HT 1ABD R agonist had no effect. These data demonstrate that perinatal SSRI exposure alters respiratory chemosensitivity. Part of this effect may reflect diverse actions of 5HT on LC neurons that include a presynaptic 5HT 2 ‐mediated increase in glutamatergic EPSCs, and postsynaptic facilitation of Ca 2+ ‐dependent membrane oscillations and a 5HT 2 /5HT 1A ‐ inward current. Support: CIHR, WCHRI, AIHS, CNPq, FAPESP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».