SLAP Is a Negative Regulator of FcεRI Receptor-Mediated Signaling and Allergic Response
Notice bibliographique
Résumé
synthesis of cytokines causing allergic reactions. Src-like adapter protein (SLAP) functions co-operatively with c-Cbl to negatively regulate signaling downstream of the T cell receptor, B cell receptor, and receptor tyrosine kinases (RTK). Here, we investigated the role of SLAP in FcεRI-mediated mast cell signaling, using bone marrow derived mast cells (BMMCs) from SLAP knock out (SLAP KO) mice. Mature SLAP-KO BMMCs displayed significantly enhanced antigen induced degranulation and synthesis of IL-6, TNFα, and MCP-1 compared to wild type (WT) BMMCs. In addition, SLAP KO mice displayed an enhanced passive cutaneous anaphylaxis response. In agreement with a negative regulatory role, SLAP KO BMMCs showed enhanced FcεRI-mediated signaling to downstream effector kinases, Syk, Erk, and Akt. Recombinant GST-SLAP protein binds to the FcεRIβ chain and to the Cbl-b in mast cell lysates, suggesting a role in FcεRI down regulation. In addition, the ubiquitination of FcεRIγ chain and antigen mediated down regulation of FcεRI is impaired in SLAP KO BMMCs compared to the wild type. In line with these findings, stimulation of peripheral blood human basophils with FcεRIα antibody, or a clinically relevant allergen, resulted in increased SLAP expression. Together, these results indicate that SLAP is a dynamic regulator of IgE-FcεRI signaling, limiting allergic responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».