Differential Immunomodulatory Effects of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells on Natural Killer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Mesenchymal stromal cells (MSCs) modulate immune responses through cell contact-dependent or paracrine mechanisms and are themselves known to have low immunogenicity. Given the increasing use of both natural killer (NK) cells and MSCs in cell-based therapies, we investigated the interaction between the two cell types using the NK cell lines, KHYG-1 and NK-92, and human bone marrow-derived MSCs. NK lines were cocultured with MSCs, either directly or in a transwell system, and the effects on proliferation, interferon-gamma (IFN-γ) production, and cytolytic activity of NK cells were analyzed. Cytotoxicity was measured in a 4 h chromium release assay. MSCs did not affect the proliferation of NK cell lines but reduced IFN-γ production by KHYG-1, but not NK-92, when cocultured directly at 10:1 NK:MSC ratio. MSCs suppressed K562 lysis by both KHYG-1 and NK-92 cells in contact-free transwell cocultures but only reduced cytotoxicity of KHYG-1 and not NK-92 cells when cells were in direct contact in coculture. Immunosuppressive effects of MSCs were mediated by indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) and prostaglandin E2 (PGE2) secreted by MSCs and were abrogated in the presence of IDO and PGE2 inhibitors. In the presence of MSCs, granule polarization was suppressed and induced respectively, in KHYG-1 and NK-92. Consistent with this, MSCs were susceptible to lysis by NK-92 but not KHYG-1. These studies indicate the differential crosstalk between MSCs and two highly cytotoxic NK lines and may be important when designing future cell therapy protocols with these two cell types.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».