Uterine Gα <sub>q/11</sub> signaling, in a progesterone‐dependent manner, critically regulates the acquisition of uterine receptivity in the female mouse
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT A nonreceptive uterus is a major cause of embryo implantation failure. This study examined the importance of the Gα q/11 ‐coupled class of GPCRs as regulators of uterine receptivity. Mice were created lacking uterine Gα q and Gα 11 ; as a result, signaling by all uterine Gα q/11 ‐coupled receptors was disrupted. Reproductive profiling of the knockout females revealed that on d 4 of pregnancy, despite adequate serum progesterone (P4) levels and normal P4 receptor (PR) expression, there was no evidence of PR signaling. This resulted in the down‐regulation of heart and neural crest derivatives expressed 2, Kruppel‐like factor 15, and cyclin G1 and the subsequent persistent proliferation of the luminal epithelium. Aquaporin (Aqp) 11 was also potently down‐regulated, whereas Aηp5 /AQP5 expression persisted, resulting in the inhibition of luminal closure. Hypertrophy of the myometrial longitudinal muscle was also dramatically diminished, likely contributing to the observed implantation failure. Further analyses revealed that a major mechanism via which uterine Gα q/11 signaling induces PR signaling is through the transcriptional up‐regulation of leucine‐rich repeat‐containing GPCR 4 ( Lgr4 ). LGR4 was previously identified as a trigger of PR activation and signaling. Overall, this study establishes that Gα q/11 signaling, in a P4‐dependent manner, critically regulates the acquisition of uterine receptivity in the female mouse, and disruption of such signaling results in P4 resistance.—de Oliveira, V., Schaefer, J., Calder, M., Lydon, J. P., DeMayo, F. J., Bhattacharya, M., Radovick, S., Babwah, A. V. Uterine Gα q/11 signaling, in a progesterone‐dependent manner, critically regulates the acquisition of uterine receptivity in the female mouse. FASEB J. 33, 9374–9387 (2019). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».