Genetic Influences on Behavioral Outcomes After Childhood TBI: A Novel Systems Biology-Informed Approach
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: To test whether genetic associations with behavioral outcomes after early childhood traumatic brain injury (TBI) are enriched for biologic pathways underpinning neurocognitive and behavioral networks. Design: Cross-sectional evaluation of the association of genetic factors with early (~ 6 months) and long-term (~ 7 years) post-TBI behavioral outcomes. We combined systems biology and genetic association testing methodologies to identify biologic pathways associated with neurocognitive and behavior outcomes after TBI. We then evaluated whether genes/SNPs associated with these biologic pathways were more likely to demonstrate a relationship (i.e., enrichment) with short and long-term behavioral outcomes after early childhood TB compared to genes/SNPs not associated with these biologic pathways. Setting: Outpatient research setting Participants: 140 children, ages 3-6:11 years at time of injury, admitted for a moderate/severe TBI or orthopedic injuries (OI). Interventions: Not Applicable Main Outcome Measures: Child Behavior Checklist total problems T score. Results: Systems biology methodology identified neuronal systems and neurotransmitter signaling (Glutamate receptor, dopamine, serotonin, and calcium signaling), inflammatory response, cell death, immune systems, and brain development as important biologic pathways to neurocognitive and behavioral outcomes after TBI. At 6 months post injury, the group (TBI versus OI) by polymorphism interaction was significant when the aggregate signal from the highest ranked 40% of case gene associations was compared to the control set of genes. At ~ 7 years post injury, the selected polymorphisms had a significant main effect after controlling for injury type when the aggregate signal from the highest ranked 10% of the case genes were compared to the control set of genes Conclusions: Findings demonstrate the promise of applying a genomics approach, informed by systems biology, to understanding behavioral recovery after pediatric TBI. A mixture of biologic pathways and processes are associated with behavioral recovery, specifically genes associated with cell death, inflammatory response, neurotransmitter signaling, and brain development. These results provide insights into the complex biology of TBI recovery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».