Cavin-1/PTRF mediates insulin-dependent focal adhesion remodeling and ameliorates high-fat diet–induced inflammatory responses in mice
Notice bibliographique
Résumé
Cavin-1/polymerase I and transcript release factor (PTRF) is a requisite component of caveolae, small plasma membrane invaginations that are highly abundant in adipocytes. Cavin-1 is a dynamic molecule whose dissociation from caveolae plays an important role in mechanoprotection and rRNA synthesis. In the former situation, the acute dissociation of cavin-1 from caveolae allows cell membrane expansion that occurs upon insulin-aided lipid uptake into the fat cells. Cavin-1 dissociation from caveolae and membrane flattening alters the cytoskeleton and the interaction of plasma membrane proteins with the extracellular matrix through interactions with focal adhesion structures. Here, using cavin-1 knockout mice, subcellular fractionation, and immunoblotting methods, we addressed the relationship of cavin-1 with focal adhesion complexes following nutritional stimulation. We found that cavin-1 is acutely translocated to focal complex compartments upon insulin stimulation, where it regulates focal complex formation through an interaction with paxillin. We found that loss of cavin-1 impairs focal complex remodeling and focal adhesion formation and causes a mechanical stress response, concomitant with activation of proinflammatory and senescence/apoptosis pathways. We conclude that cavin-1 plays key roles in dynamic remodeling of focal complexes upon metabolic stimulation. This mechanism also underlies the crucial role of caveolae in the long-term healthy expansion of the adipocyte.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».