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Exome sequencing of 20,791 cases of type 2 diabetes and 24,440 controls

2019· article· en· 338 citations· W2945877977 sur OpenAlex· 10.1038/s41586-019-1231-2

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Affiliation canadienneUne personne signataire a déclaré un établissement canadien. C'est la seule voie dont dispose la base habituelle.

Prédiction distillée sur la base complète

Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

Catégories candidates
aucune
Catégories consensuelles
aucune
Domaine
Signal candidat: aucuneSignal consensuel: aucune
Devis d'étude
Signal candidat: Expérimental (laboratoire)Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
Genre
Signal candidat: EmpiriqueSignal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants
0,196
Score d'incertitude au seuil
0,423
Statut de validation
machine_predicted_unvalidated · codex-gemma-dda1882f352a

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Tête enseignante Opus0,008
Tête enseignante GPT0,253
Écart entre enseignants
0,244 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Résumé

Protein-coding genetic variants that strongly affect disease risk can yield relevant clues to disease pathogenesis. Here we report exome-sequencing analyses of 20,791 individuals with type 2 diabetes (T2D) and 24,440 non-diabetic control participants from 5 ancestries. We identify gene-level associations of rare variants (with minor allele frequencies of less than 0.5%) in 4 genes at exome-wide significance, including a series of more than 30 SLC30A8 alleles that conveys protection against T2D, and in 12 gene sets, including those corresponding to T2D drug targets (P = 6.1 × 10−3) and candidate genes from knockout mice (P = 5.2 × 10−3). Within our study, the strongest T2D gene-level signals for rare variants explain at most 25% of the heritability of the strongest common single-variant signals, and the gene-level effect sizes of the rare variants that we observed in established T2D drug targets will require 75,000–185,000 sequenced cases to achieve exome-wide significance. We propose a method to interpret these modest rare-variant associations and to incorporate these associations into future target or gene prioritization efforts. Exome-sequencing analyses of a large cohort of patients with type 2 diabetes and control individuals without diabetes from five ancestries are used to identify gene-level associations of rare variants that are associated with type 2 diabetes.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

La notice

Revue
Nature
Thématique
Genetic Associations and Epidemiology
Domaine
Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
Établissements canadiens
McGill UniversityMcGill University and Génome Québec Innovation Centre
Organismes subventionnaires
Steno Diabetes Center AarhusChildren's Hospital of PittsburghNational Center for Research ResourcesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Institute of General Medical SciencesNational Human Genome Research InstituteNational Heart, Lung, and Blood InstituteKorea Centers for Disease Control and PreventionCenters for Disease Control and PreventionUniversity of OklahomaWashington University in St. LouisHong Kong GovernmentInnovation and Technology FundNational Institutes of HealthChinese University of Hong KongLundbeckfondenWellcome TrustSteno Diabetes Center CopenhagenUniversity of Oklahoma Health Sciences CenterBroad InstituteNational Research FoundationMassachusetts General HospitalCase Western Reserve UniversityNational Center for Advancing Translational SciencesMedical Research CouncilNational Research Foundation of KoreaNIH Office of the DirectorUniversity of Colorado DenverYale UniversityBoston Area Diabetes Endocrinology Research CenterShanghai Jiao Tong UniversityNovo Nordisk FondenNational Medical Research CouncilChildren's Hospital of PhiladelphiaMinisterio de Economía y CompetitividadNational Institute on AgingChildren's Hospital Los AngelesNational Institute for Health and Care Research
Mots-clés
Exome sequencingType 2 diabetesExomeGeneticsMedicineType (biology)BiologyComputational biologyBioinformaticsDiabetes mellitusEndocrinologyMutationGenePaleontology
Résumé présent dans OpenAlex
oui