The NeuroD6 Subtype of VTA Neurons Contributes to Psychostimulant Sensitization and Behavioral Reinforcement
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Reward-related behavior is complex and its dysfunction correlated with neuropsychiatric illness. Dopamine (DA) neurons of the ventral tegmental area (VTA) have long been associated with different aspects of reward function, but it remains to be disentangled how distinct VTA DA neurons contribute to the full range of behaviors ascribed to the VTA. Here, a recently identified subtype of VTA neurons molecularly defined by NeuroD6 (NEX1M) was addressed. Among all VTA DA neurons, less than 15% were identified as positive for NeuroD6. In addition to dopaminergic markers, sparse NeuroD6 neurons expressed the vesicular glutamate transporter 2 (Vglut2) gene. To achieve manipulation of NeuroD6 VTA neurons, NeuroD6(NEX)-Cre-driven mouse genetics and optogenetics were implemented. First, expression of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) was ablated to disrupt dopaminergic function in NeuroD6 VTA neurons. ComparingVmat2lox/lox;NEX-Creconditional knock-out (cKO) mice with littermate controls, it was evident that baseline locomotion, preference for sugar and ethanol, and place preference upon amphetamine-induced and cocaine-induced conditioning were similar between genotypes. However, locomotion upon repeated psychostimulant administration was significantly elevated above control levels in cKO mice. Second, optogenetic activation of NEX-Cre VTA neurons was shown to induce DA release and glutamatergic postsynaptic currents within the nucleus accumbens. Third, optogenetic stimulation of NEX-Cre VTA neuronsin vivoinduced significant place preference behavior, while stimulation of VTA neurons defined by Calretinin failed to cause a similar response. The results show that NeuroD6 VTA neurons exert distinct regulation over specific aspects of reward-related behavior, findings that contribute to the current understanding of VTA neurocircuitry.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».