ALA dendrimers to improve diagnostic specificity of fluorescence guided diagnosis of bladder cancer
Notice bibliographique
Résumé
Background: Fluorescence guided cystoscopy with 5-aminolevulinic acid (ALA) or its hexyl derivative (h-ALA, Hexvix®) has been shown to increase bladder cancer diagnosis and offer the possibility to perform a more complete resection, thereby reducing the recurrence and progression rate. The fast photobleaching of the fluorophore protoporphyrin IX (PpIX) limits the visualization during cystoscopy and the specificity is low. Methods: To overcome these drawbacks, dendrimers containing 18 ALA molecules (18-ALA) were synthesized. We investigated the in vitro hydrolysis of ALA, the PpIX synthesis as well as the photobleaching of equimolar concentrations of ALA, h-ALA and 18-ALA. We instilled 18-ALA intravesically in rats, bearing orthotopic bladder tumors to study the specificity on frozen sections by fluorescence microscopy. Results: A slow mono-exponential hydrolysis of the dendrimers probably attributed to steric hindrance and limited access to esterases is observed, as opposed to the rather fast liberation of free ALA from Hexvix®. The continuous synthesis of PpIX and the slower photobleaching of dendrimer induced PpIX, would thus ensure a prolonged presence of fluorescence during cystoscopy. In vivo, 1h instillation is sufficient to enable endocytosis of dendrimers but a minimum of 3h resting time is required to observe PpIX fluorescence with a better specificty towards the tumor as opposed to h-ALA. Conclusion: The prolonged and sustained PpIX synthesis with a reduced photobleaching and the improved specificity are primary indicators that ALA dendrimers could possibly overcome drawbacks of ALA/h-ALA fluorescence guided cystoscopy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».