Strategies to eradicate HIV from infected patients: elimination of latent provirus reservoirs
Notice bibliographique
Résumé
35 years since identification of HIV as the causative agent of AIDS, and 35 million deaths associated with this disease, significant effort is now directed towards the development of potential cures. Current anti-retroviral (ART) therapies for HIV/AIDS can suppress virus replication to undetectable levels, and infected individuals can live symptom free so long as treatment is maintained. However, removal of therapy allows rapid re-emergence of virus from a highly stable reservoir of latently infected cells that exist as a barrier to elimination of the infection with current ART. Prospects of a cure for HIV infection are significantly encouraged by two serendipitous cases where individuals have entered remission following stem cell transplantation from compatible HIV-resistant donors. However, development of a routine cure that could become available to millions of infected individuals will require a means of specifically purging cells harboring latent HIV, preventing replication of latent provirus, or destruction of provirus genomes by gene editing. Elimination of latently infected cells will require a means of exposing this population, which may involve identification of a natural specific biomarker or therapeutic intervention to force their exposure by reactivation of virus expression. Accordingly, the proposed "Shock and Kill" strategy involves treatment with latency-reversing agents (LRA) to induce HIV provirus expression thus exposing these cells to killing by cellular immunity or apoptosis. Current efforts to enable this strategy are directed at developing improved combinations of LRA to produce broad and robust induction of HIV provirus and enhancing the elimination of cells where replication has been reactivated by targeted immune modulation. Alternative strategies may involve preventing re-emergence virus from latently infected cells by "Lock and Block" intervention, where transcription of provirus is inhibited to prevent virus spread or disruption of the HIV provirus genome by genome editing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».